对数千种药物的分析揭示了潜在的新COVID-19抗病毒药物
虽然COVID-19疫苗正在推出,但可用于治疗病毒患者、减轻症状和加快康复时间的药物选择仍然很少。这些治疗方法对于疫苗不太有效的群体尤其重要,例如一些血癌患者。
在7月2日发表在《生化杂志》上的一系列七篇论文中,科学家们确定了15种分子,这些分子通过阻断参与SARS-CoV-2复制的不同酶来抑制其生长。
研究人员开发并运行了由弗朗西斯·克里克研究所高通量筛选团队提供的约5000个分子的测试,以观察其中是否有任何分子有效地阻断了七种SARS-CoV-2酶的功能。这些测试是基于荧光变化,用一种特殊的成像工具来检测酶是否受到影响。然后他们在实验室里验证并测试了针对SARS-CoV-2的潜在抑制剂,以确定它们是否有效地减缓了病毒的生长。该小组发现所有七个酶都至少有一个抑制剂。
所确定的分子中有三个是现有药物,用于治疗其他疾病。Lomeguatrib用于黑色素瘤,而且副作用很小;Suramin是治疗非洲昏睡病和河盲症的药物;trifluperidol用于治疗狂躁症和精神分裂症。由于这些药物有现有的安全数据,可能会更快地将这些药物开发成SARS-CoV-2抗病毒药物。
论文的主要作者、弗朗西斯·克里克研究所副研究主任兼染色体复制实验室负责人John Diffley说:“我们已经开发了一个关于潜在的COVID-19新药物的化学工具箱。我们希望这能引起具有药物开发和临床专业知识的科学家的注意,以进一步测试这些药物,并最终看看是否有任何药物可以成为COVID-19患者的安全和有效的治疗方法。”
研究人员将这15个分子与正在用于治疗COVID-19患者的抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)进行了联合测试。其中四种,都是针对SARS-CoV-2酶Nsp14 mRNA Cap甲基转移酶的,在实验室测试中被发现可以提高这种抗病毒药物的效果。
科学家们现在计划进行测试,看看他们确定的15种分子中是否有任何配对比单独使用更能减少病毒的生长。瞄准参与病毒复制的酶也可能有助于为未来的病毒大流行做准备。
John补充说:“病毒外部的蛋白质发展迅速,但在不同类别的病毒中,是保守的蛋白质,随着时间的推移变化很小。”
“如果我们能够开发出抑制这些蛋白质的药物,在未来发生大流行的情况下,它们可以在疫苗可用之前提供宝贵的第一道防线。”
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