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对原始生殖细胞的认知

认知 原始
2023-06-13 09:15:26 时间

在雄性中,原始生殖细胞(PGCs),即配子前体,分化为精原细胞前,与支持细胞形成索状结构并进入有丝分裂停止。在雌性中,PGCs分化为卵母细胞,进入有丝分裂到减数分裂的异步过渡。在发育后期,颗粒细胞围绕初级卵母细胞形成原始卵泡,保持静止直到发育期。

PGCs在大约人怀孕后3-5周在人类性腺中定植,并在雄性和雌性支持细胞的引导下,以在第六周胚胎左右开始分化为前精原细胞或卵原细胞。

比较了人类、猕猴和小鼠之间的表达动态。GATA4是PGCs中上调的灵长类特异性TF。在上述所有物种中,我SOX4在PGCs和前精原细胞中是活性的,但在卵子发生过程中被下调。此外,从PGCs到前精原细胞的转变涉及EGR4、KLF6和KLF7的激活。女性胎儿卵母细胞分化比男性所对应的更为复杂:它涉及减数分裂的启动和空间轨迹,PGCs局限于外皮层,也就是广泛的原始生殖细胞起源于epiblast而不是内胚层

PGC的后续发育图谱

来自于一篇nature文章中的Single-cell transcriptomic characterization of a gastrulating human embryo中发现原始生殖细胞(PGCs)是起源于早期外胚层的关键细胞群。在小鼠中,PGC大约在E7.25出现。最近的研究表明,在非人灵长类动物和体外培养的人类胚胎中,可以在人类体外发育的胚胎中在11天左右识别出表达某些PGC标记的细胞。与此一致,该文章能够在原始条纹簇中检测到少量PGC。早期人类PGC的转录谱与小鼠和非人类前配偶的转录谱的比较表明,这些物种与其他不同物种(如DND1和PDPN)之间存在共同的标记

存在PGC的图谱

上图表明,这个阶段的胚胎已经有PGC。此时PGC前体细胞从外胚层向中胚层转变的分化轨迹和信号通路在人类和小鼠之间广泛保守,表明小鼠代表了人类原肠形成的良好模型。

这篇文章中对PGC的筛选,为了筛选PGC,我们在原始条纹簇中的细胞上运行了RaceID算法(RaceID包v0.1.5)45,该算法可以识别罕见的细胞类型。我们使用了这些参数值:k=1,outlog=8,probthr=0.005。这导致了9个孤立细胞亚群的鉴定。其中,PGC被鉴定为PGC标记基因(NANOS3、SOX17、DND1、LAMA4和DPPA5)中值表达高于0的唯一一组孤立细胞。通过使用Wilcoxon秩和检验(方法=“Wilcoxon”)对PGC与其他所有基因进行扫描,使用rank_genes_groups函数计算每个物种每个基因的Z评分。