Nat Rev Drug Discov｜“重磅炸弹”之于制药行业的意义

年销售额超过10亿美元的上市药物，被称为“重磅炸弹(blockbusters) ”。

以往的分析表明，制药公司越来越难以产出重磅炸弹，传统的重磅炸弹模式可能会被打破。

2022年12月12日，Nat Rev Drug Discov杂志发表文章，通过分析Top20研究型制药公司在过去十年（2011-2020年）开发的新药，评估了重磅炸弹模式是否仍然有效、是否确实被打破，同时评估了重磅炸弹的近期意义。

重磅炸弹的意义分析

该文的分析材料是2011-2020年期间Top20制药公司开发的168种药物。

重磅炸弹药物累计收入5010亿美元

其中，36种（21%）药物的平均年销售额≥10亿美元，被归类为重磅炸弹，而31种（18%）药物被归类为高销量药物（5-0. 999亿美元），51种（30%）为中等销量药物（1-0.499亿美元），50种（30%）为低销量药物（<1亿美元）。

重磅炸弹药物的累计收入为5010亿美元（平均商业化期为6年），占评估期内上市新药总销售额的70%。

图1 | 2011-2020年Top 20制药公司推出的168种新药的特点

a, 根据进入市场后的平均年销售额，分为四类新药的数量：重磅炸弹（>10.000亿美元）；高销量药物（5-0. 999亿美元）；中等销量药物（1-0.499亿美元）；以及低销量药物（<1亿美元）。

b，2011-2020年每个类别药物的总销售额。

c，根据主要治疗领域的药物分布。

d，每个治疗领域四个销售类别中的药物数量。

集中在五个治疗领域

在168种新药中，有129种是在五个主要治疗领域获批的（图1c）：肿瘤学（62）、传染病（22）、神经学（18）、代谢性疾病（17）和心血管疾病（17）。

尽管肿瘤学的累计药物数量（62）和新药上市的累计销售额（2380亿美元）最高，但就推出重磅炸弹的相对数量和每个药物的平均累计销售额而言，传染病或心血管疾病等治疗领域更为成功（表S2）。

表S2 | 2011-2020年Top20制药公司的新药，按治疗领域、方式和靶点类别进行分类

最成功的靶点类别是受体和酶

商业上最成功的药物靶点类别是受体和酶，每个新药的平均累计收入为42亿美元。其次是运输蛋白，为41亿美元。离子通道是20世纪90年代/2000年代在商业上非常成功的药物靶点类别，但在评估期内只有两个新药上市--都被归类为低销量药物（表S2）。

每家公司推出重磅炸弹的数量从0到6不等

每家公司推出重磅炸弹的数量从0到6不等。在分析期内，吉利德科学公司（6个）、百时美施贵宝（5个）和罗氏（5个）推出的重磅炸弹数量最多，而拜耳、安进、安斯泰来和第一三共公司没有推出任何重磅炸弹（表S3）。

表S3 | 2011-2020年Top 20的制药公司新药批准和重磅炸弹上市情况

默克公司的Keytruda可以说明单一重磅炸弹的商业影响。尽管默克公司推出了六种低销量药物和两种中等销量药物，但它实现了489亿美元的累计收入，其中380亿美元来自Keytruda。

Top7创造了2040亿美元累计收入

Top7的累计销售额很高（≥200亿美元），Keytruda（380亿美元）、Eliquis（350亿美元）、Opdivo（310亿美元）、Harvoni（310亿美元）、Solvadi（210亿美元）、Tecfidera（280亿美元）和Ibrance（200亿美元）。总的来说，这七种（4%）新药在2011-2020年期间创造了2040亿美元的累计收入（占数据集中所有168种新药收入的28%）。

平均累计收入最高的是抗体

就模式而言，每种新药的平均累计收入最高的是抗体（50亿美元），其次是小分子（44亿美元）、寡核苷酸（34亿美元）和其他蛋白质（25亿美元）（表S2）。在分析期内，没有任何细胞/基因疗法获得重磅炸弹地位，但鉴于获批的细胞/基因疗法的总体数量不多，现在对此下结论为时尚早。

重磅炸弹对整个研发投资回报的意义

对新药研发成本的估计差异很大。为了说明问题，本文使用了一个普遍引用的数字，即大公司产品样本中新药开发的平均总资本化研发成本为26亿美元，作为基准。

总的来说，43%（73/168）的被评估新药的累计收入超过26亿美元，将这些药物归类为“研发盈利”。所有的重磅炸弹药物都是“研发盈利”的（图2a），而只有77%（31个中的24个）的高销量药物是“研发盈利”的，23%（31个中的7个）被归类为非盈利的，可能是因为它们的平均商业化时间很短，只有2.4年。

图2 | 2011-2020年Top20制药公司推出的新药的估计投资回报。以26亿美元作为新药上市的资本化成本为基准，将168种被归入图1定义的四个销售类别的药物分为两个子类别：自上市以来累计销售额至少达到26亿美元的药物（“研发盈利”）或没有达到的药物（“研发不盈利”）。

a，每个销售类别的“研发盈利”和“研发不盈利”新药数量。

b，每个销售类别的药物收入对168种新药的总体研发投资回报的贡献，基于每个新药上市的成本为26亿美元的假设，以及每个产品类别中被认为是'研发盈利'的新药的百分比。

文章评估了重磅炸弹对Top20制药公司作为一个集团的商业成功的贡献（图2b）。

在2011年至2020年期间推出的168种新药总共产生了7160亿美元的收入。使用每个新药26亿美元的基准研发成本，可以得出该组药物的研发成本调整后的利润率为2800亿美元。在这个数字中，重磅炸弹药物贡献了4090亿美元，高销量药物贡献了480亿美元，分别弥补了中销量和低销量产品的损失-480亿美元和-1250亿美元。

高风险、高回报的模式

总的来说，Top20的制药公司在过去十年中推出了36种重磅炸弹，占新药上市总销售额的70%。在这些推出的新药中，表现最强的七种新药（4%）创造了新药所有收入的28%。2011-2020年间推出的新药产生了2800亿美元的研发成本调整后的收入。

重磅炸弹的推出可以弥补巨大的研发支出、高项目损耗和商业上不成功的药物的成本。

然而，老的重磅炸弹失去专利保护的压力，可能导致昂贵和/或有风险的合并和收购等不良战略决策。对重磅炸弹重要性的回顾性分析可以支持优先开发在特定领域中具有高潜力的候选药物，而不是用“无用”的项目填补投资组合。

参考资料

doi: https://doi.org/10.1038/d41573-022-00213-z

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