caspase-2 酶抑制剂有望治疗非酒精性脂肪肝 | MedChemExpress
在 2018 年 9 月 20 日刚刚发表的 Cell 期刊上,来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员通过使用小鼠和人类临床样本,发现 caspase-2 作为一种蛋白裂解酶,是影响 NASH 生成的一个关键驱动因素。通过鉴定 caspase-2 的关键作用,他们认为这种酶的抑制剂可能提供一种有效的方法来阻止导致 NASH 的致病进展,甚至可能逆转这种疾病的早期症状。该论文标题为“ER Stress Drives Lipogenesisand Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P”。
我们知道,NAFLD 发展到 NASH 时,会伴随着内质网应激 (Endoplasmic reticulum stress, ER stress) 的发生。因此研究人员,利用高脂诱导的方式,使 MUP-uPA 小鼠的肝细胞内脂肪大量聚集并伴有炎症的发生,病理学上成 NASH 表型。利用MUP-uPA小鼠模型,他们发现 NASH 的发生与 caspase-2 表达水平增加相关联。随后,研究人员利用从 UCSD NAFLD Research Center 中获得的人类患者肝脏样本中,也证实了 caspase-2 的表达水平也明显增加。这一激动人心的发现,使他们发现了一种潜在的 NASH 药物治疗方法。
研究人员同时发现 caspase-2 在激活 SREBP1 和 SREBP2 中起着至关重要的作用,其中 SREBP1 和 SREBP2 是脂肪生成(lipogenesis)--- 在肝脏中,碳水化合物等营养物被转化为脂肪酸、甘油三酯和胆固醇的过程 --- 的主调节物。他们发现 caspase-2 通过切割另一种被称作 site-1 protease(S1P)的蛋白酶来控制 SREBP1 和 SREBP2 的激活。
在未患上 NASH 的患者中,SREBP1 和 SREBP2 的活性位于控制之下,这对阻止肝脏中的脂质过度堆积是至关重要的。然而,在 NASH 患者中,这种控制出现差错,结果肝脏持续产生过量的甘油三酯和胆固醇。这与增加的 SREBP1 和 SREBP2 活性以及增加的 caspase-2 表达相关联。
小M 的小思考:
NASH 的高发,使得对其预防及治疗的药物研究显得尤为重要。展望未来,希望科学家们能够尽快着手开发更加有效的可作为药物的 caspase-2 抑制剂。期待caspase-2 抑制剂能够被用来阻止 NASH 的恶化,为 NASH 患者带来福音。
相关产品
EP1013 是一种广谱的 caspase 选择性抑制剂,可用于 1 型糖尿病研究。
Q-VD-OPha 是一种不可逆的泛胱天蛋白酶 (caspase) 抑制剂,具有高效的抗凋亡能力。抑制胱天蛋白酶 7 的 IC50 值别为 48 nM,抑制胱天蛋白酶 1,3,8,9,10,12 的 IC50 值在 25-400 nM 之间。Q-VD-OPha 能透过血脑屏障。
PF429242 dihydrochloride 是可逆的,竞争性的 S1P 抑制剂,IC50 值为 175 nM。
相关文章
- 在 Go 里用 CGO?这 7 个问题你要关注!
- 9款优秀的去中心化通讯软件 Matrix 的客户端
- 求职数据分析,项目经验该怎么写
- 在OKR中,我看到了数据驱动业务的未来
- 火山引擎云原生大数据在金融行业的实践
- OpenHarmony富设备移植指南(二)—从postmarketOS获取移植资源
- 《数据成熟度指数》报告:64%的企业领袖认为大多数员工“不懂数据”
- OpenHarmony 小型系统兼容性测试指南
- 肯睿中国(Cloudera):2023年企业数字战略三大趋势预测
- 适用于 Linux 的十大命令行游戏
- GNOME 截图工具的新旧截图方式
- System76 即将推出的 COSMIC 桌面正在酝酿大变化
- 2GB 内存 8GB 存储即可流畅运行,Windows 11 极致精简版系统 Tiny11 发布
- 迎接 ecode:一个即将推出的具有全新图形用户界面框架的现代、轻量级代码编辑器
- loongarch架构介绍(三)—地址翻译
- Go 语言怎么解决编译器错误“err is shadowed during return”?
- 敏捷:可能被开发人员遗忘的部分
- Denodo预测2023年数据管理和分析的未来
- 利用数据推动可持续发展
- 在 Vue3 中实现 React 原生 Hooks(useState、useEffect),深入理解 React Hooks 的